INVESTIGACIÓN

El hospital cuenta con una Unidad de Investigación de más de veinte años de experiencia con líneas estratégicas potentes definidas tales como investigación oncológica, en especial en patología mamaria abordando desde investigación básica, aplicada e incluso psicológica; otro tipo de tumores; enfermedad inflamatoria intestinal y recientemente la colaboración a través de una spin-off trabajando en el cultivo y diferenciación de células madres procedentes del adulto.

“Valor pronóstico del fenotipo de las células mononucleares de sangre periférica en el desarrollo de metástasis y modulación de sus características funcionales como nuevo mecanismo terapéutico en el cáncer de mama.”

Entidad financiadora: Instituto Carlos III (FIS) (EXPTE: PI13/02745)

El presente proyecto se basó en nuestra descripción de un fenotipo de células mononucleares inflamatorias (CMIs) del estroma intratumoral del 32% de los carcinomas mamarios, asociado con una elevada probabilidad de desarrollo de metástasis a distancia (97,6%); así como otro fenotipo de CMIs altamente relacionado con la metastatización ganglionar. Esas CMIs prometastáticas son fácilmente identificables por la determinación de metaloproteasa (MMP)-11 y MMP-1, respectivamente. El objetivo principal del proyecto ha sido estudiar si las células mononucleares de la sangre periférica (PBMCs) de pacientes con cáncer de mama modifican su fenotipo en respuesta a señales provenientes de las células cancerosas de tumores mamarios, o bien si esas células defensivas tienen una predisposición a un cambio fenotípico que influya en el pronóstico de la enfermedad. Para todo ello, se ha analizado el fenotipo de las PMBCs y su influencia sobre líneas de cáncer de mama y tumores primarios, estudiando la expresión de diversos factores inflamatorios y su capacidad proliferativa, invasiva y su apoptosis. No se ha evidenciado, en nuestra población, diferencias en el fenotipo de las PBMCs de mujeres con cáncer de mama respecto a las mujeres sanas, en cuanto a la espresión de MMP1 y MMP11, y tampoco existe una relación con el fenotipo de las CMIs, sugiriendo que no existe una predisposición sino que el fenotipo parece ser adquirido una vez llegadas las células (PBMCs) al nicho tumoral. Sin embargo, el co-cultivo de las PBMCs de mujeres con cáncer con los tumores primarios induce en las células tumorales la expresión de IL-6 mientras que la expresión de MMP-1 aumenta significativamente en las PBMCs.

“Identificación de factores biológicos asociados con la afectación del ganglio centinela y/o los ganglios no centinela en el cáncer de mama”

Entidad financiadora: Instituto Carlos III (FIS) (EXPTE: PI08/90043).

OBJETIVOS PRINCIPALES:

  1. Evaluar el grado de predicción de afectación del ganglio centinela, así como los ganglios no centinela, mediante el análisis de la densidad de vasos linfáticos peritumorales en el cáncer de mama.
  2. Investigar la relación entre la invasión de los linfáticos peritumorales por células cancerosas, así como su fenotipo de expresión de MMPs y TIMPs, y la afectación del ganglio centinela y de los ganglios no centinela.
  3. Analizar el fenotipo de expresión de MMPs y TIMPs de las células cancerosas del ganglio centinela de cara a predecir la afectación neoplásica de los ganglios no centinela.
  4. Evaluar las variaciones de las poblaciones de diferentes linfocitos (CD4, CD8 y CD1a) y otras células inflamatorias, así como sus fenotipos de expresión de MMPs y TIMPs, en el ganglio centinela y su posible relación con la afectación tumoral de los ganglios no centinela.
  5. Evaluar las variaciones de las poblaciones de diferentes linfocitos (CD4, CD8 y CD1a) y otras células inflamatorias, así como sus fenotipos de expresión de MMPs y TIMPs, en los ganglios no centinela y su posible relación con su afectación tumoral.

“Relación entre el fenotipo de las células inflamatorias crónicas de los fibroblastos del estroma tumoral y el desarrollo de metástasis en el cáncer de mama, colorrectal, gástrico y endometrial”.

Entidad financiadora: Instituto Carlos III (FIS) (EXPTE: PI070306).

OBJETIVOS PRINCIPALES:

  1. Caracterizar los diferentes fenotipos de células inflamatorias crónicas y fibroblastos en el estroma tumoral, en cuanto a la expresión de antígenos específicos y de proteínas asociadas con la agresividad tumoral (MMPs, TIMPs, citoquinas y factores de crecimiento).
  2. Analizar la significación pronóstica de esos diferentes fenotipos celulares de cara a predecir la presencia de metástasis ganglionares regionales y el desarrollo de metástasis a distancia, así como su posible valor como futuras dianas terapéuticas.
  3. En base al fenotipo de las células inflamatorias y de fibroblastos del estroma tumoral, caracterizar el tipo de infiltrado inflamatorio y de reacción desmoplástica, respectivamente, de los tumores, y su relación con la ocurrencia de metástasis a distancia.

“Aislamiento y caracterización fenotípica y funcional de las células inflamatorias mononucleares del estroma tumoral en el cáncer de mama”

Entidad financiadora: FICYT (EXPTE: IB08-170).

OBJETIVOS PRINCIPALES:

  1. Separación por “sorting” FACs de poblaciones de células mononucleares inflamatorias del estroma tumoral, y correspondiente a carcinomas mamarios humanos con infiltrado inflamatorio exhibiendo un elevado perfil molecular de expresión de MMPs y TIMPs, asi como a carcinomas mostrando un perfil molecular bajo de esas proteínas. Los grupos de carcinomas mamarios se identificaran mediante análisis inmunohistoquímico de una bateria de MMPs y TIMPs, tal como describimos previamente (vizoso el al., Br. J. Cancer 2007; González et al., Br. J. Cancer 2007.
  2. Puesta a punto de cultivo de esas poblaciones celulares.
  3. Análisis fenotípico de las diferentes poblaciones celulares que crecen en los cultivos.
  4. Determinación y cuantificación citoquinas, mediadores de la inflamación y factores de crecimiento.

“Estudio multicéntrico prospectivo sobre calidad de vida en mujeres con reciente diagnóstico de cáncer de mama”.

Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III (FIS). Cofinanciado por FEDER (EXPTE: PI081477). Cofinanciado por el PCEI (EXPTE: COF09-27).

OBJETIVOS PRINCIPALES:

  1. Evaluar la calidad de vida de las mujeres con reciente diagnóstico de cáncer de mama y su evolución durante el periodo de estudio (3 años), identificando las áreas de mayor afectación (problemas de salud).
  2. Evaluar la calidad de vida al inicio del estudio de las mujeres diagnosticadas de cáncer de mama durante el año 2004, según subgrupos de supervivientes (libres de enfermedad a los 5 años después del diagnóstico) y sobrevivientes (vivas a los 5 años tras el diagnóstico, pero con evidencias de enfermedad) , identificando áreas de mayor afectación (problemas de salud) en ambos subgrupos.
  3. Comparar la calidad de vida (al inicio del estudio y en las sucesivas valoraciones) de las mujeres con reciente diagnóstico de cáncer de mama, frente a la calidad de vida (al inicio del estudio) de las mujeres con diagnóstico de cáncer de mama durante 2004 (supervivientes y sobrevivientes). Establecer, si es posible, el punto de corte (tiempo desde el diagnóstico) a partir del cual, la calidad de vida de las mujeres con reciente diagnóstico de cáncer de mama es similar a la calidad de vida de las sobrevivientes / supervivientes.
  4. Investigar la influencia de los factores sociodemográficos y los relacionados con el proceso sobre la calidad de vida de las participantes.

“Identificación de un patrón de expresión de metaloproteasas y sus inhibidores por el estroma prostático implicado en el riesgo de cáncer”

Entidad Financiadora: IBSEN S.A.

OBJETIVOS PRINCIPALES:

  1. Evaluar la expresión diferencial de varias metaloproteasas de la matriz extracelular (MMPs) y sus inhibidores (TIMPs) por las células epiteliales y/o estromales (fibroblastos y células mononucleares inflamatorias), entre muestras de biopsias correspondientes a pacientes con hiperplasia prostática benigna demostrada e hiperplasia intra-epitelial de alto grago (PIN), y muestras correspondientes a carcinoma prostático.
  2. Investigar la expresión de varias MMPs y TIMPs en las células estromales y/o epiteliales de muestras de biopsias correspondientes a pacientes que se sometieron a biopsia prostática por elevación sérica de PSA, con resultado de la misma negativa.
  3. Investigar la expresión morfológica de varias MMPs y TIMPs en las células estromales y/o epiteliales de muestras de biopsias correspondientes a pacientes que se sometieron a biopsia prostática por elevación sérica de PSA, con resultado de la misma positivo.
  4. Determinar el fenotipo de células estromales y/o epiteliales de pacientes con resultado negativo de su biopsia prostática, motivada por elevación de los niveles séricos de PSA, que fueron diagnosticados de cáncer prostático en los siguientes cinco años.
  5. Determinar si existe una relación entre el fenotipo de las células estromales y/o epiteliales y los niveles séricos de PSA.
  6. Investigar la posible relación entre la expresión de MMPs y TIMPs por las células estromales y/o epiteliales de procesos prostáticos benignos y el desarrollo posterior de cáncer prostático. Se realizara un estudio inmunohistoquímico utilizando anticuerpos específicos contra MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9, MMP-13, MMP-14, TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3.

“Estudio de validación clínica de la expresión de MMP-1 como predictor de la afectación tumoral de los ganglios no centinela en el cáncer de mama y desarrollo de un anticuerpo específico.”

Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III (FIS). Cofinanciado por FEDER (EXPTE: DTS15/00233).

La técnica de la biopsia selectiva del ganglio centinela es considerada en la actualidad como estándar para pacientes con cancer de mama con ganglios axilares clínicamente negativos. Sin embargo, su desarrollo nos plantea nuevos interrogantes, tales como identificar a ese importante porcentaje de mujeres que solo presentan afectación del ganglio centinela (31%-69%), en las que podría evitarse la linfadenectomía axilar o el tratamiento con radioterapia y sus efectos adversos.Nuestros resultados demostraron que la respuesta a esos interrogantes puede estar en la integración de los aspectos morfológicos del sistema linfático regional con aspectos funcionales de las células que pueblan los ganglios linfáticos axilares.

En un estudio reciente de nuestro grupo, realizado sobre 105 pacientes con ganglios centinelas positivos, pudimos comprobar que no solo la expresión de metaloproteasa-1 (MMP-1) se asociaba con la afectación tumoral de los ganglios no centinela, sino que en todos los casos con expresión negativa de MMP-1 por las células mononucleares inflamatorias del ganglio centinela, los restantes ganglios no-centinela no estuvieron afectados (p<0,0001).Así, pudimos demostrar que la expresión de MMP-1 por las células mononucleares inflamatorias del ganglio linfático centinela tiene un 100% de sensibilidad, 100% de valor predictivo negativo y 61.5% de especificidad para predecir el estatus de los ganglios no centinela en el cancer de mama. Consideramos que la MMP-1 representa un útil marcador de predicción de la afectación de ganglios no centinela en un porcentaje significativo de casos tras la identificación de un ganglio centinela metastásico.

Ello supone una condición ventajosa de mejora de la situación clínica actual. Pero, siguiendo las pautas clásicas, seria conveniente previamente la realización de un estudio de validación en una mas amplia población de pacientes, de cara a su definitiva y necesaria implantación clínica. Además, planteamos desarrollar un anticuerpo especifico de la MMP-1 humana que presente una mayor especificidad que los disponibles en el mercado y que permita su uso en inmunohistoquímicas que puedan llevarse a cabo durante la operación de la paciente (determinación intra-operatoria).

“Caracterización celular y molecular del proceso inflamatorio implicado en la progresión del cáncer de mama”

Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III (FIS). Cofinanciado por FEDER (EXPTE: PI10/02106).

OBJETIVOS PRINCIPALES:

  1.  En una serie de 120 carcinomas mamarios de nuestro banco de tumores (Población A), y de los que disponemos muestras titulares congeladas y en parafina, así como en 45 carcinomas mamarios en los cuales obtuvimos sobrenadante de cultivos celulares de células mononucleares inflamatorias (Población B) (Proyecto FICYT IB08-170: Aislamiento y caracterización fenotípica y funcional de las células inflamatorias mononucleares del estroma tumoral en el cáncer de mama. Investigador principal: Francisco Vizoso) identificar mediante análisis inmunohistoquímico de MMPs y TIMPs, los dos tipos principales de carcinomas mamarios, en base al perfil fenotípico de las CMIs que los infiltran.
  2. Obtener citosoles de esos tumores correspondientes a los pacientes y determinar en ellos, así como en los sobrenadantes de los cultivos celulares de cáncer de mama, mediante técnicas de ELISA diversas proteínas relacionadas con la interrelación tumor/estroma y/o con el proceso inflamatorio y/o con la estimulación del crecimiento tumoral.
  3. Investigar la posible existencia de diferencias en el patrón de expresión de esos factores entre ambas poblaciones de tumores, y su impacto sobre el pronóstico.
  4. Realizar en los especímenes de ambas poblaciones de tumores estudios proteómicos y genómicos con objeto de identificar diferencias en los patrones proteicos entre las distintas poblaciones de tumores, para posteriormente identificar dichas proteínas por western blot.
  5. Analizar la posible relación entre la expresión de los diferentes factores analizados y el tipo de CMIs del estroma intratumoral y de los ganglios linfáticos axilares afectados.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

  1. Analizar la posible relación entre la expresión de esos diferentes tumores y las características de las pacientes, tales como la edad y estado menopáusico.
  2. Analizar la posible relación entre la expresión de esos diferentes tumores y sus características, tales como el tamaño tumoral, estado de afectación ganglionar, grado histológico, ki-67, contenido de receptores hormonales, p53, oncogén HER-2, y la expresión de MMPs y TIMPs.
  3. Sentar las bases para un seguimiento clínico de esos pacientes cara a establecer el posible valor pronóstico de los factores tumorales analizados para predecir la recurrencia tumoral y/o la respuesta a las diferentes terapias sistémicas instauradas.

“Relación entre el fenotipo de las células inflamatorias crónicas y de los fibroblastos del estroma tumoral y el desarrollo de recurrencia y progresión en el cáncer urotelial de vejiga”

Entidad Financiadora: Fundación para las Investigación de Urología, de la Sociedad Española de Urología.

OBJETIVOS PRINCIPALES:

  1. Caracterizar los diferentes fenotipos de células inflamatorias crónicas y fibroblastos en el estroma tumoral del carcinoma urotelial de vejiga de alto riesgo, en cuanto a la expresión de antígenos específicos y de proteínas asociadas con la agresividad tumoral (MMPs, TIMPs, citoquinas y factores de crecimiento).
  2. Analizar la significación pronóstica de esos diferentes fenotipos celulares de cara a predecir la presencia de metástasis ganglionares regionales y el desarrollo de metástasis a distancia, así como su posible valor como futuras dianas terapéuticas.
  3. En base al fenotipo de las células inflamatorias y de fibroblastos del estroma tumoral, caracterizar el tipo de infiltrado inflamatorio y de reacción desmoplástica, respectivamente, de los tumores, y su relación con la ocurrencia de metástasis a distancia.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

  1. Investigar la relación entre el fenotipo de las células estromales asociadas a los diversos estadios y grados del carcinoma urotelial de vejiga de alto riego y las características de los pacientes y las clínico-patológicas de los tumores, incluida la angiogénesis evaluada mediante el recuento de vasos.
  2. Analizar la influencia de la expresión de factores de agresividad tumoral por las células estromales sobre su expresión global en el conjunto del tumor.
  3. Analizar la relación entre el fenotipo de las células estromales y la expresión de proteínas asociadas a la invasión tumoral y metástasis por las células cancerosas.
  4. Investigar las posibles variaciones del fenotipo de células estromales, entre las del estroma intratumoral, de la frontera tumoral y del estroma peritumoral, y su posible influencia sobre la ocurrencia de metástasis a distancia.
  5. Evaluar el posible valor predictivo del fenotipo de las células estromales asociadas a los tumores de cara a evaluar la respuesta a tratamientos sistémicos.
  6. Analizar las posibles variaciones de las características biológicas de los estromas de los diferentes estadios y grados del carcinoma urotelial de vejiga de alto riego, así como de su posible implicación terapéutica.
  • Estudio abierto de la eficacia de las células mononucleares autólogas de medula ósea en la reparación tisular en pacientes con pseudoartrosis de miembros”: Proyecto a realizar en el HUCA, Universidad de Oviedo y Hospital de Jove. Entidad financiadora: ayudas para la ejecución de Proyectos Estratégicos en el marco de PCTI del Principado de Asturias. Consejería de Educación y Ciencia.
  • “Efectividad Clínica del cuidado del punto de inserción del catéter de diálisis peritoneal”: Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III (ETS) y Joanna Briggs Institute. (EXPTE: 08/90374).

La unidad de Investigación es beneficiara de una ayuda para apoyar las actividades de los grupos de investigación que desarrollen su actividad en el Principado de Asturias en el período 2014-2017 en la categoría de Grupos Consolidados. Dicha ayuda está financiada por el Principado de Asturias, a través del Plan de Ciencia, Tecnología e Innovación 2013-2017 y cofinanciada por la Unión Europea a través del Fondo Europeo del Desarrollo Regional (FEDER).

Dicho proyecto se basa en la descripción, por parte del Grupo, de un fenotipo de células mononucleares inflamatorias (CMIs) del estroma intratumoral del 32% de los carcinomas mamarios, asociado con una elevada probabilidad de desarrollo de metástasis a distancia (97,6%); así como otro fenotipo de CMIs altamente relacionado con la metastatización ganglionar. Esas CMIs prometastáticas son fácilmente identificables por la determinación de metaloproteasa (MMP)-11 y MMP-1, respectivamente. El objetivo principal del proyecto es estudiar si las células mononucleares de la sangre periférica (PBMCs) de pacientes con cáncer de mama modifican su fenotipo en respuesta a señales provenientes de las células cancerosas de tumores mamarios, o bien si esas células defensivas tienen una predisposición a un cambio fenotípico que influya en el pronóstico de la enfermedad. Para todo ello, se analizará el fenotipo de las PMBCs y su influencia sobre líneas de cáncer de mama y tumores primarios, estudiando la expresión de diversos factores inflamatorios y su capacidad proliferativa, invasiva y su apoptosis. Finalmente se investigará la posible influencia de células madre mesenquimales (CMMs) de origen uterino (hUCESCs) sobre las PBMCs, y el efecto de ello en las células tumorales, con el objeto de encontrar una nueva terapia contra el cáncer de mama que podría “reeducar” las PBMCs hacia un fenotipo más favorable.

Los objetivos concretos del proyecto son los siguientes:

 A. Análisis de la interacción entre las células mononucleares provenientes de la sangre periférica (PBMCs) y las células tumorales en el cáncer de mama:

  1.   Evaluar el fenotipo de las células mononucleares de la sangre periférica (PBMCs) de mujeres con cáncer de mama invasivo según la expresión de MMP-1 y/o MMP-11, e investigar las posibles diferencias de fenotipo respecto a las PBMCs de mujeres sanas (controles).
  2.   Comparar el fenotipo de las PBMCs, en cuanto a la expresión de MMP-1, MMP-11, y factores relacionados con la inflamación (IL-1, IL-5, IL-6, IL-17, IFNβ y NFκB), entre los diferentes subgrupos de mujeres con cáncer de mama (clasificadas según la expresión de MMP-11 por las células mononucleares inflamatorias (CMIs) del estroma intratumoral, y según la expresión de MMP-1 por las CMIs de los ganglios centinela metastáticos).
  3.   Evaluar la influencia de los distintos fenotipos de PBMCs de mujeres con cáncer de mama (según la expresión de MMP-1 y/o MMP-11), sobre las células tumorales:
    • 3a. Analizando la capacidad proliferativa, invasiva, apoptosis, y perfil de citoquinas de líneas celulares de cáncer de mama con diversa agresividad biológica (MCF-7 y MDA-MB-231).
    • 3b. Analizando la capacidad invasiva, apoptosis de las células tumorales provenientes de cultivos primarios de cáncer de mama.

B. Estudio de la interacción entre los fibroblastos asociados al tumor (FATs) y las células tumorales en el cáncer de mama:

  1. Analizar el perfil de expresión de factores relacionados con la interrelación tumor/estroma, con el proceso inflamatorio, y con la estimulación del crecimiento tumoral en los fibroblastos asociados a tumor (FAT) mamarios clasificados según la expresión de MMP-11 por los CMIs intratumorales.
  2. Comparar  las diferencias de expresión existentes entre los FAT solos o co-cultivados con células tumorales comerciales de mama con distinta agresividad (MCF7 y MDA-MB-231).
  3. Analizar la influencia de los FAT sobre la capacidad invasiva de las líneas celulares comerciales de cáncer de mama. C. Evaluación de la modulación del comportamiento de las células estromales por las células madre mesenquimales de cérvix uterino (hUCESCs).
  4. Evaluar el efecto del medio condicionado de las células madre del cérvix uterino (MC-hUCESCs) sobre los diferentes fenotipos de PBMCs.
  5. Estudiar el efecto del MC-hUCESCs sobre los FATs de tumores mamarios (clasificados según la expresión de MMP-11 por los CMIs intratumorales).
  6. Evaluar el efecto del MC-hUCESCs sobre los cultivos primarios de cáncer de mama con distintos grado de agresividad (clasificados según la expresión de MMP-11 por las CMIs intratumorales).
  7. Investigar el potencial efecto terapéutico del MC-hUCESCs in vivo en carcinomas de mama agresivos (clasificados según la expresión de MMP-11 por las CMIs intratumorales) transplantados en ratones inmunosuprimidos. Objetivos secundarios:
  8. Sentar las bases para un seguimiento clínico de todas las mujeres con cáncer de mama incluidas en el estudio, para determinar el impacto cada fenotipo de PBMCs sobre el desarrollo de metástasis hematógenas.
  9. Determinar un fenotipo estromal predictivo de la evolución clínica de las pacientes en cuanto al desarrollo de metástasis hematógenas y ganglionares.Evaluar la potencialidad del MC-hUCESCs en otros tipos de tumores como el de próstata.

 Resultados obtenidos:

Los estudios indican que existe una diferencia fenotípica entre los PBMCs de pacientes con tumores y de mujeres sanas, llegando a identificar hasta un 25% de pacientes con cáncer de mama con una alta expresión de un marcador implicado en la progresión tumoral y el desarrollo de metástasis. Asimismo, los datos indican que los PBMCs  adquieren ese fenotipo una vez entran en contacto con el tumor.

Por otra parte, se ha evaluado la influencia del fenotipo de células mononucleares inflamatorias intratumorales (CMIs) de mujeres con cáncer de mama invasivo, en cuanto a la expresión de MMP-11, sobre el perfil de expresión génica de los fibroblastos asociados a tumor (FATs). Se ha evidenciado que la ausencia o presencia de expresión de MMP-11 en las CMIs influye en el fenotipo de los FATs, apoyando así la hipótesis del presente proyecto, es decir la posible existencia de una predisposición del estroma en favorecer la metástasis. Además, tras analizar la expresión génica de 19 factores relacionados con la promoción del crecimiento tumoral de FATs solos o en co-cultivos con líneas celulares tumorales de cáncer de mama (MCF-7 y MDA-MB-231), se ha encontrado que ambas líneas celulares influyen en el perfil molecular de los FATs. Sin embargo, el análisis de la influencia de dichas líneas celulares sobre los FATs de acuerdo a su origen de tumores mamarios primarios con CMIs que expresan o no la MMP-11, muestra que la interrelación entre FATs de tumores MMP11+ por las CMIs y una línea tumoral agresiva (MDA-MB-231) arroja un mayor potencial favorecedor de la agresividad tumoral. Dichos resultados han dado lugar a una publicación en la prestigiosa revista internacional Molecular Carcinogenesis (Gonzalez L., Molecular Carcinogenesis, 2015).

Estos resultados, han llevado a iniciar los estudios que permiten investigar la influencia de los FATs sobre la capacidad invasiva de líneas celulares de cáncer de mama. Así, se ha evidenciado que los FATs pueden inducir la regulación positiva de genes implicados en la progresión del cáncer de mama. Además, se demostró que los FATs de tumores con MMP11+ por las CMIs pueden promover la invasión de las células tumorales y favorecer la angiogénesis. Estos resultados han sido recientemente publicados en una revista internacional de impacto (Eiro N., Cellular Oncology, 2018).

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Braña Marcos B, Carrera Martínez D, De la Villa Santoveña M, Avanzas Fernández S, Gracia Corbato MT, Díaz Barroso A.

Calidad asistencial percibida por mujeres diagnosticadas de cáncer de mama.

XIV Encuentro Internacional de Investigación en Enfermería. Instituto de Salud Carlos III. Unidad de coordinación y desarrollo de la Investigación en Enfermería (Investén-isciii). Madrid, 2010. p 002-3. [ISBN: 84-978-84-693-6791-9].


Braña Marcos B.

¿Por dónde comenzar? El protocolo de investigación.

Notas de Evaluación. 2010;1-4. Disponible en http://www.enotas.es/?nota-metodologica=el-protocolo-de-investigacion. Consultado el 1 de Noviembre de 2010.


Braña Marcos B, Carrera Martínez D, De la Villa Santoveña M, Avanzas Fernández S, gracia Corbato MT, Díaz Barroso A.

La estimación de la calidad de vida y la atención integral en mujeres con cáncer de mama. Metas de enfermería. 2010;13(9):67-70.


Braña Marcos B. El Instituto Joanna Briggs y sus recursos online.

Rev Cient Soc Esp Enferm Neurol. 2010;00(31):13-5.

Carrera Martínez D, Braña Marcos B. Autonomía y alimentación. Estudio de caso.

Revista Española de Geriatría y Gerontología. 2010;45 (Especial Congreso):116-7.

I. Ben-Batalla, S. Seoane, E. arias, R. Gallego, T. García-Caballero, M. Macía, L. González, F. Vizoso, R. Pérez-Fernández.

Function of the Pit-1 transcription factor in breast cancer

21 Meeting of the European association for Cancer Research

Oslo, Norway. 26-29 June 2010


J.Sendón-Lago, S. Seoane, I. Ben-Batalla, B. Buelta-Sanmiguel, L.O. González, F. Vizoso, R. Pérez-Fernández.

Regulation of MMP-13 (collagenase-3) by the transcription factor Pit-1

21 Meeting of the European association for Cancer Research

Oslo, Norway. 26-29 June 2010


Oscar Miranda Aranzubía; Jesús Mª Fernández Gómez; Safwan Escaf; Luis-Ovidio González; Aurelio Suárez; Salome González-Reyes; José González; Francisco Vizoso; Roberto C. González Álvarez; Laura Rodríguez Robles; Raquel Sacristán González; Jorge M. González Suárez; Beatriz Lobo; Jorge García Rodríguez; Antonio Jalón Monzón.

Expresión de Metaloproteinasas (MMP) en células tumorales y estromales en relación con los parámetros de agresividad clínica del cáncer de próstata. Estudio simultáneo de múltiples metaloproteinasas y sus inhibidores mediante análisis de matrices tisulares
LXXV Congreso Nacional de la Sociedad Española de Urología.

Bilbao 11-14 de Junio de 2010.


Oscar Miranda Aranzubía; Jesús Mª Fernández Gómez; Safwan Escaf; Luis-Ovidio González; Aurelio Suárez; Salome González-Reyes; José González; Francisco Vizoso; Roberto C. González Álvarez; Laura Rodríguez Robles; Raquel Sacristán González; Jorge M. González Suárez; Beatriz Lobo; Jorge García Rodríguez; Antonio Jalón Monzón.

Comparación de la expresión de metaloproteinasas en el estroma procedente de hiperplasia benigna de próstata y adenocarcinoma prostático.
LXXV Congreso Nacional de la Sociedad Española de Urología.

Bilbao 11-14 de Junio de 2010.


S. Escaf Barmadah, J.M. Fernández-Gómez, L.O. González, A. Suárez, S. González-Reyes, S. Junquera, J.M. González, O. Miranda, F. Vizoso.

Expression of matrix metalloproteases and their inhibitors by stromal cells in prostate carcinoma compared to their expression in non malignant conditions of the prostate (PIN, BPH).

XXIV Congress of the European Association of Urology.

Barcelona 16-20 de Abril de 2010.


J.M. Fernández-Gómez, S. Escaf Barmadah, L.O. González, A. Suárez, S. González-Reyes, S. Junquera, J.M. González, O. Miranda, F. Vizoso.

Expression of metalloproteases (MMPs) and their inhibitors (TIMPs) in tumour and stromal cells as markers of recurrence after radical prostatectomy. univariate and multivariate study combined with cluster analysis of the protein expression in prostate cancer tissue array samples.

XXIV Congress of the European Association of Urology.

Barcelona 16-20 de Abril de 2010.


Fernandez Gomez JM, Escaf S, Gonzalez LO, Suarez A, Gonzalez-Reyes S, Junquera S, Gonzalez JM4, Vizoso F.

Relationship of the metalloproteases and their inhibitors expression with biochemical recurrence after radical prostatectomy.
2nd European Multidisciplinary Meeting on Urological Cancers.

Barcelona 27-29 Noviembre de 2010.


Escaf S, Fernández Gómez JM, González LO, Suárez A, González-Reyes S, Junquera S, González JM4, Vizoso F. Expression of metalloproteases (MMPs) and their inhibitors (TIMPs) by the different cellular types in prostate carcinoma.

2nd European Multidisciplinary Meeting on Urological Cancers.

Barcelona 27-29 Noviembre de 2010.


del Casar JM. Significado clínico de la expresión de las metaloproteasas por los fibroblastos del estroma tumoral en el cáncer de mama. Sesiones Clínicas del Hospital de Cabueñes. Gijón, 3 de diciembre de 2010.


F, Guinea, Oscar; Álvarez-Cofiño, Almudena; Andicoechea, Alejandro; G. Pravia, Paz; Del Blanco, Covadonga; Vizoso, Francisco. Carcinoma ductal invasivo: revisión actualizada de los hallazgos mamográficos asimétricos según la IV Edición BI-RADS. 30 Congreso Nacional de la SERAM (Sociedad Española de Radiología Médica). A Coruña. 28 al 31 de mayo de 2010.


Braña Marcos B, Carrera Martínez D, De la Villa Santoveña M, Avanzas Fernández S, Gracia Corbato MT, Díaz Barroso A.

Estudio de Calidad de Vida en mujeres con diagnóstico de cáncer de mama en 2004.


XIV Encuentro Internacional de Investigación en Enfermería. 14th Internacional Nursing Research Conference. Burgos (España), 9-12 Noviembre de 2010.

E. Fernández-Cuadriello, F. Vizoso, S. Junquera, L.O Gónzalez, S. Costilla, C. del Camino.

Is there a relationship between the biomolecular profile and MRI in

invasive breast cancer?.

European Congress Radiology (ECR 2010).

Viena, 4-8 Marzo de 2010.


E. Fernández-Cuadriello, F. J. Vizoso, O. Fernández Guinea, A. Andicoechea, E. Nachón, S. Costilla.

Relación entre el comportamiento biomolecular y la RM del cáncer

de mama”.

XXX Congreso Nacional de Radiología.

A Coruña, 28-31 de Mayo de 2010.


Braña Marcos B, Carrera Martínez D, De la Villa Santoveña M, Avanzas Fernández S, Gracia Corbato MT, Díaz Barroso A.

Calidad asistencial percibida por mujeres diagnosticadas de cáncer de mama.

XIV Encuentro Internacional de Investigación en Enfermería. 14th Internacional Nursing Research Conference. Burgos (España), 9-12 Noviembre de 2010.


Carrera Martínez D, Braña Marcos B.

Autonomía y alimentación. Estudio de caso.

52 Congreso de la Sociedad Española de Geriatría y Gerontología – 15 Congreso de la Sociedad de Geriatría y Gerontología de Castilla y León. Valladolid. Junio de 2010.


Martínez Quéz AA, Vázquez Campo M, Braña Marcos B, Martín Arribas C, Rayón del Barrio O, Bejuca Marenco M, Comet Cortés P, Quesada Ramos C.

Eficacia de los cuidados del orificio del catéter de diálisis peritoneal.

V Xornadas de Enfermaría de Ourense, Día Internacional da enfermaría. Mayo,2010.


F. Vizoso

Investigación con células madre uterinas

Reunión de la Asociación de Ginecología del Principado de Asturias

Oviedo, 3 de junio de 2010


F. Vizoso

Medicina Regenerativa

XII Jornadas sobre Lupus en Galicia

Asociación Gallega de Lupus

Carballiño (Orense), 24 de Abril de 2010


F. Vizoso

“Células Madre Uterinas”

III Jornadas Nacionales de Convivencia de Espondilitis Anquilosante.

AERC (Asociación de Espondilitis Anquilosante y Otras Espondilopatía de Ciudad Real.

Puerto Llano, 14 de septiembre de 2010.


F. Vizoso

“Posibilidades terapéuticas de las células madre”

II Jornadas Médico-Informativas de Fibromialgia y Síndrome de Fatiga crónica.

Federación Riojana de Asociaciones de Fibromialgia y Síndrome de Fatiga crónica (FIBROFARE).

Logroño, 16 de octubre de 2010


F. Vizoso.

“Células Madre Uterinas”.

X Jornadas de Salud, convivencia y cultura.

Sotrondio, 21 de octubre de 2010.


F. Vizoso.

“Células Madre”.

Grupo Cultural Covadonga.

Gijón, 25 de octubre de 2010.


F. Vizoso.

“Medicina regenerativa”.

Asociación Española de Paraparesia Espástica.

Centro de Referencia Estatal de Enfermedades Raras (CREER)

Burgos, 12 de noviembre de 2010.


F. Vizoso.

Investigación en Medicina.

Semana de la Ciencia.

Colegio Sagrado Corazón de María.

Gijón, 9 de diciembre de 2010.


B. Braña Marcos.

Práctica Clínica Basada en la Evidencia.

Hospital de San Agustín. Día Internacional de Enfermería. Mayo, 2010.


B. Braña Marcos.

Presentación del Joanna Briggs Institute.

Hospital Valle del Nalón. Abril, 2010.

  • Premio Científico de la Fundación para la Investigación de la Sociedad Española de Urología”, 2010
  • Primer Premio de Investigación Médica”. XXIII Edición de Premios de Investigación Área Sanitaria V. Otorgado por el Servicio de Salud del Principado de Asturias. Gijón, diciembre de 2010.
  • Segundo Premio de Investigación Médica”. XXIII Edición de Premios de Investigación Área Sanitaria V. Otorgado por el Servicio de Salud del Principado de Asturias. Gijón, diciembre de 2010.
  • Tercer Premio de Investigación Médica”. XXIII Edición de Premios de Investigación Área Sanitaria V. Otorgado por el Servicio de Salud del Principado de Asturias. Gijón, diciembre de 2010.
  • Segundo Premio de Investigación en Enfermería”. XXIII Edición de Premios de Investigación Área Sanitaria V. Otorgado por el Servicio de Salud del Principado de Asturias. Gijón, diciembre de 2010.
  • Premio á mellor comunicación poster”. XII Premio de Enfermaría do Complexo Hospitalario de Ourense – Xerencia de Atención Primaria de Ourense. Ourense, mayo de 2010.

Laura Marín

Expresión y significación clínica de la fibronectina en el cáncer de mama

IUOPA

Universidad de Oviedo


Lucía González

Marcadores de metástasis en el carcinoma colorrectal: MMPs y TLRs

Universidad de León


Alina Aguirre

Estudio de marcadores pronósticos en el cáncer gástrico.

Universidad de Oviedo


Beatriz Braña Marcos (docente colaboradora)

ICE (PARTE 2): Revisión de la bibliografía, bases de datos y fuentes documentales.

Instituto Asturiano de Administración Pública “Adolfo Posada”. Octubre de 2010.


Beatriz Braña Marcos (docente colaboradora)

ICE (PARTE 1): Proceso de Investigación Científica.

Instituto Asturiano de Administración Pública “Adolfo Posada”. Junio de 2010.


Beatriz Braña Marcos (docente colaboradora)

Práctica enfermera basada en la Evidencia.

Instituto Asturiano de Administración Pública “Adolfo Posada”. Abril de 2010.

F. Vizoso

Presidente de la Comisión de Investigación del Hospital de Jove.


F. Vizoso

Miembro del Comité Ético Regional de Ensayos Clínicos de Principado de Asturias


F. Vizoso

Miembro del Comité Editorial de World Journal of Surgical Gastroenterology


F. Vizoso

Presidente del Comité Científico de la Fundación para la Investigación con células madre uterinas


F. Vizoso

Actividad como revisor de las siguientes revistas científicas internacionales:

“Clinical Cancer Research”

“Journal of Molecular Medicine”

“Cancer letters”

“European Journal Surgical Oncology”

“Targeted proteins database”

“Indian Journal of Medical Research”

“Neoplasia”

“Tumori”

“World Journal of Surgical Gastroenterology”

“Biochimica er Biophysics Acta”

“BioTechniques”


L.O. González

Actividad como revisor de “Wordl Journal of Surgical Pathology”.


F. Vizoso

Miembro del Jurado del Tribunal de evaluación de los “V Premios de Diseño de Proyectos de Investigación en el Área Sanitaria VIII”

Riaño- Langreo, 26 de octubre de 2010


Beatriz Braña Marcos

Representante del Principado de Asturias en el Comité Científico del Centro Colaborador Español del Instituto Joanna Briggs.


Beatriz Braña Marcos

Miembro del Cochrane Nursing Care Network.


Beatriz Braña Marcos

Actividad como revisor. Consejo editorial (grupo de expertos). Revista “Ética de los cuidados”.


Beatriz Braña Marcos

Miembro del Observatorio de Enfermería Basada en la Evidencia. Espacio para la Seguridad del paciente. Fundación Index.