La Fundación

Usted está en: Inicio > La Fundación > Investigación > 1.Proyectos de Investigación desarrollados

“Valor pronóstico del fenotipo de las células mononucleares de sangre periférica en el desarrollo de metástasis y modulación de sus características funcionales como nuevo mecanismo terapéutico en el cáncer de mama.”

Entidad financiadora: Instituto Carlos III (FIS) (EXPTE: PI13/02745)

El presente proyecto se basó en nuestra descripción de un fenotipo de células mononucleares inflamatorias (CMIs) del estroma intratumoral del 32% de los carcinomas mamarios, asociado con una elevada probabilidad de desarrollo de metástasis a distancia (97,6%); así como otro fenotipo de CMIs altamente relacionado con la metastatización ganglionar. Esas CMIs prometastáticas son fácilmente identificables por la determinación de metaloproteasa (MMP)-11 y MMP-1, respectivamente. El objetivo principal del proyecto ha sido estudiar si las células mononucleares de la sangre periférica (PBMCs) de pacientes con cáncer de mama modifican su fenotipo en respuesta a señales provenientes de las células cancerosas de tumores mamarios, o bien si esas células defensivas tienen una predisposición a un cambio fenotípico que influya en el pronóstico de la enfermedad. Para todo ello, se ha analizado el fenotipo de las PMBCs y su influencia sobre líneas de cáncer de mama y tumores primarios, estudiando la expresión de diversos factores inflamatorios y su capacidad proliferativa, invasiva y su apoptosis. No se ha evidenciado, en nuestra población, diferencias en el fenotipo de las PBMCs de mujeres con cáncer de mama respecto a las mujeres sanas, en cuanto a la espresión de MMP1 y MMP11, y tampoco existe una relación con el fenotipo de las CMIs, sugiriendo que no existe una predisposición sino que el fenotipo parece ser adquirido una vez llegadas las células (PBMCs) al nicho tumoral. Sin embargo, el co-cultivo de las PBMCs de mujeres con cáncer con los tumores primarios induce en las células tumorales la expresión de IL-6 mientras que la expresión de MMP-1 aumenta significativamente en las PBMCs.

"Identificación de factores biológicos asociados con la afectación del ganglio centinela y/o los ganglios no centinela en el cáncer de mama"

Entidad financiadora: Instituto Carlos III (FIS) (EXPTE: PI08/90043).


OBJETIVOS PRINCIPALES:

1. Evaluar el grado de predicción de afectación del ganglio centinela, así como los ganglios no centinela, mediante el análisis de la densidad de vasos linfáticos peritumorales en el cáncer de mama.

2. Investigar la relación entre la invasión de los linfáticos peritumorales por células cancerosas, así como su fenotipo de expresión de MMPs y TIMPs, y la afectación del ganglio centinela y de los ganglios no centinela.

3. Analizar el fenotipo de expresión de MMPs y TIMPs de las células cancerosas del ganglio centinela de cara a predecir la afectación neoplásica de los ganglios no centinela.

4. Evaluar las variaciones de las poblaciones de diferentes linfocitos (CD4, CD8 y CD1a) y otras células inflamatorias, así como sus fenotipos de expresión de MMPs y TIMPs, en el ganglio centinela y su posible relación con la afectación tumoral de los ganglios no centinela.

5. Evaluar las variaciones de las poblaciones de diferentes linfocitos (CD4, CD8 y CD1a) y otras células inflamatorias, así como sus fenotipos de expresión de MMPs y TIMPs, en los ganglios no centinela y su posible relación con su afectación tumoral.

"Relación entre el fenotipo de las células inflamatorias crónicas de los fibroblastos del estroma tumoral y el desarrollo de metástasis en el cáncer de mama, colorrectal, gástrico y endometrial".

Entidad financiadora: Instituto Carlos III (FIS) (EXPTE: PI070306).

OBJETIVOS PRINCIPALES:

1. Caracterizar los diferentes fenotipos de células inflamatorias crónicas y fibroblastos en el estroma tumoral, en cuanto a la expresión de antígenos específicos y de proteínas asociadas con la agresividad tumoral (MMPs, TIMPs, citoquinas y factores de crecimiento).

2. Analizar la significación pronóstica de esos diferentes fenotipos celulares de cara a predecir la presencia de metástasis ganglionares regionales y el desarrollo de metástasis a distancia, así como su posible valor como futuras dianas terapéuticas.

3. En base al fenotipo de las células inflamatorias y de fibroblastos del estroma tumoral, caracterizar el tipo de infiltrado inflamatorio y de reacción desmoplástica, respectivamente, de los tumores, y su relación con la ocurrencia de metástasis a distancia.

"Aislamiento y caracterización fenotípica y funcional de las células inflamatorias mononucleares del estroma tumoral en el cáncer de mama"

Entidad financiadora: FICYT (EXPTE: IB08-170).


OBJETIVOS PRINCIPALES:

1. Separación por "sorting" FACs de poblaciones de células mononucleares inflamatorias del estroma tumoral, y correspondiente a carcinomas mamarios humanos con infiltrado inflamatorio exhibiendo un elevado perfil molecular de expresión de MMPs y TIMPs, asi como a carcinomas mostrando un perfil molecular bajo de esas proteínas. Los grupos de carcinomas mamarios se identificaran mediante análisis inmunohistoquímico de una bateria de MMPs y TIMPs, tal como describimos previamente (vizoso el al., Br. J. Cancer 2007; González et al., Br. J. Cancer 2007.

2. Puesta a punto de cultivo de esas poblaciones celulares.

3. Análisis fenotípico de las diferentes poblaciones celulares que crecen en los cultivos.

4. Determinación y cuantificación citoquinas, mediadores de la inflamación y factores de crecimiento.

"Estudio multicéntrico prospectivo sobre calidad de vida en mujeres con reciente diagnóstico de cáncer de mama".

Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III (FIS). Cofinanciado por FEDER (EXPTE: PI081477). Cofinanciado por el PCEI (EXPTE: COF09-27).


OBJETIVOS PRINCIPALES:

1. Evaluar la calidad de vida de las mujeres con reciente diagnóstico de cáncer de mama y su evolución durante el periodo de estudio (3 años), identificando las áreas de mayor afectación (problemas de salud).

2. Evaluar la calidad de vida al inicio del estudio de las mujeres diagnosticadas de cáncer de mama durante el año 2004, según subgrupos de supervivientes (libres de enfermedad a los 5 años después del diagnóstico) y sobrevivientes (vivas a los 5 años tras el diagnóstico, pero con evidencias de enfermedad) , identificando áreas de mayor afectación (problemas de salud) en ambos subgrupos.

3. Comparar la calidad de vida (al inicio del estudio y en las sucesivas valoraciones) de las mujeres con reciente diagnóstico de cáncer de mama, frente a la calidad de vida (al inicio del estudio) de las mujeres con diagnóstico de cáncer de mama durante 2004 (supervivientes y sobrevivientes). Establecer, si es posible, el punto de corte (tiempo desde el diagnóstico) a partir del cual, la calidad de vida de las mujeres con reciente diagnóstico de cáncer de mama es similar a la calidad de vida de las sobrevivientes / supervivientes.

4. Investigar la influencia de los factores sociodemográficos y los relacionados con el proceso sobre la calidad de vida de las participantes.

"Identificación de un patrón de expresión de metaloproteasas y sus inhibidores por el estroma prostático implicado en el riesgo de cáncer"

Entidad Financiadora: IBSEN S.A.


OBJETIVOS PRINCIPALES:

1. Evaluar la expresión diferencial de varias metaloproteasas de la matriz extracelular (MMPs) y sus inhibidores (TIMPs) por las células epiteliales y/o estromales (fibroblastos y células mononucleares inflamatorias), entre muestras de biopsias correspondientes a pacientes con hiperplasia prostática benigna demostrada e hiperplasia intra-epitelial de alto grago (PIN), y muestras correspondientes a carcinoma prostático.

2. Investigar la expresión de varias MMPs y TIMPs en las células estromales y/o epiteliales de muestras de biopsias correspondientes a pacientes que se sometieron a biopsia prostática por elevación sérica de PSA, con resultado de la misma negativa.

3. Investigar la expresión morfológica de varias MMPs y TIMPs en las células estromales y/o epiteliales de muestras de biopsias correspondientes a pacientes que se sometieron a biopsia prostática por elevación sérica de PSA, con resultado de la misma positivo.

4. Determinar el fenotipo de células estromales y/o epiteliales de pacientes con resultado negativo de su biopsia prostática, motivada por elevación de los niveles séricos de PSA, que fueron diagnosticados de cáncer prostático en los siguientes cinco años.

4. Determinar si existe una relación entre el fenotipo de las células estromales y/o epiteliales y los niveles séricos de PSA.

5. Investigar la posible relación entre la expresión de MMPs y TIMPs por las células estromales y/o epiteliales de procesos prostáticos benignos y el desarrollo posterior de cáncer prostático. Se realizara un estudio inmunohistoquímico utilizando anticuerpos específicos contra MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9, MMP-13, MMP-14, TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3.